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  Yoji Sato

  Head of Division at National Institute of Health Sciences (NIHS)

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  Stephan Krause

  Executive Director for Cell Therapies of Bristol Myers Squibb

In reviewing the quality of products submitted for approval after completing clinical trials, we review product specifications and testing methods, stability considerations and shelf life settings, risk management of exogenous infectious substances, and parameter settings in the manufacturing process. A wide variety of items will be checked, including appropriateness and process validation results. Among these, the appropriateness of product specifications and testing methods, stability studies and shelf life settings, and risk management of exogenous infectious substances are important for quality control of investigational products, not only at the time of approval review but also at the time of clinical trials. This is an important matter that will be reviewed from the perspective of confirming the appropriateness of the In this lecture, we will focus on these issues and discuss the points at issue in the review and the things that developers should keep in mind. In addition, as an example of an actual review, we will introduce review issues and points specific to CAR-T cell products, as autologous CAR-T cell products have been approved in Japan.

臨床試験を終えて承認申請された品目の品質の審査においては、製品の規格及び試験方法、安定性の検討及び有効期間設定、外来性感染性物質のリスク管理の他、製造工程におけるパラメータ設定の適切性やプロセスバリデーションの結果等、多岐にわたる事項が確認されることになる。その中でも、製品の規格及び試験方法、安定性の検討及び有効期間設定、外来性感染性物質のリスク管理の適切性は、承認審査時のみならず、治験実施時においても、治験製品の品質管理の適切性を確認する観点からレビューされることになる重要事項である。本講演ではそれらにフォーカスを当て、審査上の論点・ポイントと開発者が留意すべきと考えられる事項について述べる。また、実際の審査事例として、自己由来のCAR-T細胞製品の本邦における承認品目が集積されたことから、CAR-T細胞製品に特有の審査上の論点・ポイントについても紹介する

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  Atsushi Nishikawa

  Chief Expert, Office of Cellular and Tissue-based Products at Pharmaceuticals and Medical Devices Agency (PMDA)

The advancement of manufacturing technologies such as cell culture, processing, and purification is said to be the key to the development of regeneration, cell therapy, and gene therapy. We will build a foundation for cell-related manufacturing technology in Japan through the promotion of industries such as venture companies and CDMOs, and the development of elemental technologies. 細胞の培養・加工・精製等の製造技術の高度化は、再生・細胞医療、遺伝子治療の開発の鍵とも言われる。ベンチャー企業、CDMO等の産業推進及び要素技術の開発を通じて、我が国に細胞関連製造技術の基盤を構築する。

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  Rena Koudera

  Ministry of Economy, Trade and Industry

In this presentation, Peter will provide an overview of FDA's pre-license inspection program for CGT products including systems covered during an on-site inspection and examples of observations under each system. The presentation will share experience on how to prepare for FDA's inspections for CGT products for CGT manufacturing sites.

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  Peter Qiu

  External Advocacy Lead, APAC at Roche Genentech

In the world, an aging society, overcoming incurable diseases is an essential issue in order to extend healthy life expectancy. For this reason, challenges have begun to develop new treatments based on new scientific discoveries, such as regenerative medicine using iPS cells, and we are entering an era of medical innovation where previously uncurable people can be cured.
We have been working on the development of myocardial regeneration therapy for nearly 20 years, conducted preclinical tests using autologous myoblast cells, found that cardiac function was recovered, and no side effects were observed. The world's first patient with DCM who had been waiting for a heart transplant for one year was successfully weaned from LVAS. Since then, clinical research has been carried out on 50 cases, and based on the results, 　
10 years have passed since the development of myocardial regeneration therapy using iPS cell-derived beating cardiomyocytes, and results such as proof of proof of concept and regulatory science research have been obtained. Finally, we established a high-rate differentiation induction and large-scale culture of therapeutic human cardiomyocyte-like cells pulsating from clinical iPS shipped from Kyoto University CiRA, a method for removing undifferentiated iPS cells, and its regulatory science. Since 2020, an investigator-initiated clinical trial has been conducted at multiple institutions, mainly at Osaka University, and the planned eight cases have been completed, all of which are progressing smoothly. The technology transfer has been completed to Qualypus Co., Ltd., a venture from Osaka University, and the world's first iPS cell-derived myocardial regeneration treatment product is expected to be commercially available.
In Osaka, we have established an international base for future medical care that combines clinical care and research under one roof, which is rare in the world, on Nakanoshima in the center of Osaka. Establish a future medical bridging base and a startup development acceleration base. Furthermore, since there is a hospital in the same building, these improvements can be directly linked to clinical applications. It is expected to develop future medical care, establish a medical industry ecosystem from Osaka Nakanoshima, establish a cutting-edge medical industry in Osaka, and contribute to the revitalization of the Japanese economy.


This section presents case studies of advanced practices of Contamination Control Strategies on the concept in PIC/S GMP Annex 1 and their importance in Annex 2A." "高齢化社会を迎える世界において、健康寿命を延ばすためには、難病の克服が重要な課題となっています。 このため、iPS細胞を用いた再生医療など、新たな科学的発見に基づく新たな治療法の開発への挑戦が始まり、治らなかった人を治せる医療革新の時代を迎えています。
当社は20年近く心筋再生療法の開発に取り組んでおり、自己筋芽細胞を用いた前臨床試験を行ったところ、心機能が回復し、副作用も認められないことが分かりました。 心臓移植を1年間待っていた世界初のDCM患者がLVASからの離脱に成功した。 以来、50症例を対象に臨床研究が行われ、その結果をもとに、
iPS細胞由来の拍動心筋細胞を用いた心筋再生療法の開発から10年が経過し、実証実験やレギュラトリーサイエンス研究などの成果が得られています。 最後に、京都大学CiRAから出荷された臨床用iPS細胞から拍動する治療用ヒト心筋細胞様細胞の高速分化誘導・大量培養法、未分化iPS細胞の除去法とその制御科学を確立しました。 2020年から大阪大学を中心に複数の施設で医師主導治験が実施され、予定されていた8症例が終了し、いずれも順調に進捗している。 大阪大学発ベンチャーであるクオリパス株式会社への技術移転が完了し、世界初のiPS細胞由来心筋再生治療薬の実用化が期待されます。
大阪では、世界でも稀な、臨床と研究が一堂に会する未来の医療を実現する国際拠点を大阪の中心・中之島に開設しました。 未来の医療橋渡し拠点とスタートアップ開発加速拠点を構築する。 さらに、同じ建物内に病院があるため、これらの改善は臨床応用に直結する可能性があります。 未来の医療を発展させ、大阪中之島から医療産業エコシステムを構築し、大阪に最先端の医療産業を確立し、日本経済の活性化に貢献することが期待されています。"

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  Yoshiki Sawa

  Director of Osaka Police Hospital

It is expected that at least 10 new cell and gene products will receive approval every year from 2024 onward. This means that commercial production should be planned and prepared in advance. However, there is a lot to consider here. For which regions of the world should production be approved? Should international guidelines such as the EU GMP Annex 1, PIC/s Annex 2 A or others be considered? This has an influence on the manufacturing requirements. Also, what potency the therapy has. Is this classified for a Bio-Safety Level BSL 1 or BSL 2. The issue of cross-contamination during production in multi-purpose facilities and when handling viral vectors for instance. Automation will also play an important role in the future in reducing manufacturing costs and also in terms of sustainability, since with a very high level of automation less space is required and therefore lower manufacturing and monitoring costs. There is a lot to consider.

2024 年以降、毎年少なくとも 10 種類の新しい細胞および遺伝子製品が承認されることが予想されます。 これは、商業生産を事前に計画し、準備する必要があることを意味します。 ただし、ここでは考慮すべきことがたくさんあります。 世界のどの地域で生産を承認すべきですか? EU GMP Annex 1、PIC/s Annex 2 A などの国際ガイドラインを考慮する必要がありますか? これは製造要件に影響します。 また、その治療法にはどのような効力があるのか。 これはバイオセーフティレベル BSL 1 または BSL 2 に分類されますか。多目的施設での生産時やウイルスベクターの取り扱い時などの相互汚染の問題。 自動化は将来、製造コストの削減や持続可能性の観点からも重要な役割を果たします。非常に高度な自動化により、必要なスペースが減り、製造コストと監視コストが削減されるためです。 考慮すべきことはたくさんあります

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  Richard Denk

  Senior Consultant Aseptic Processing & Containment at Skan AG

The AIDPATH research platform is currently being developed for the automated decentralized production of CAR-T cells in order to produce cell therapeutics more safe and cost-effectively for individual patients in hospitals. The responsible consortium is currently on track for reaching several groundbreaking milestones in the sector of ATMP manufacturing. The big next step is further scale-up and professionalization of such production systems. Fraunhofer IPT will present the current state of the art with regard to AIDPATH as well as the potentials and hurdles for integrated commercial platforms for CAR-T cell production. Also, a development guideline for the transformation from purely manual production to modern automated production according to "Industry 4.0" approaches will be demonstrated.

AIDPATH 研究プラットフォームは現在、病院の個々の患者に対してより安全かつコスト効率よく細胞治療薬を生産するために、CAR-T 細胞の自動分散生産を目的として開発されています。 責任あるコンソーシアムは現在、ATMP 製造分野におけるいくつかの画期的なマイルストーンの達成に向けて順調に進んでいます。 次の大きなステップは、そのような生産システムのさらなるスケールアップと専門化です。 フラウンホーファーIPTは、AIDPATHに関する最新技術と、CAR-T細胞生産のための統合商業プラットフォームの可能性とハードルを紹介します。 また、純粋な手作業による生産から、「インダストリー 4.0」アプローチに従った最新の自動生産への変革のための開発ガイドラインも示されます。

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  Kai Janning

  Head of Business Development, Life Sciences Engineering at Fraunhofer Institute for Production Technology IPT

The QbD approach is known as an activity leading to the manufacture of pharmaceutical products. The specific findings and standards obtained are compiled into a control strategy, which is then used to establish a high level of quality assurance. The control strategy can be used to establish a high level of quality assurance by using it as a reference or description in GMP controls and approval documents. In cell manufacturing for cell therapy and regenerative medicine, however, it is now known that process fluctuations can cause variations in quality, making it difficult to apply the QbD approach described above, including unique manufacturing process development methodologies. Therefore, it is desired to construct an advanced QbD approach that includes a methodology for the development of unique manufacturing processes. In this presentation, the use of potency assays in CQA and the procedures for determining CPP and DS in manufacturing process development will be introduced as advanced QbD approaches in cell manufacturing. In addition, the method will be proposed to determine the criticality of PPs by considering the control difficulty in the process to facilitate the extraction of CPP and the determination of DS.

医薬品製造にいたる活動としてQbDアプローチが知られており，得られた具体的な知見や基準は管理戦略としてまとめられ，この管理戦略をGMP管理や承認書への参照または記載に用いることで，高度な品質保証を確立することが可能となることから，多くの製造に導入が進められている． 細胞加工製品の製造においては，工程の揺らぎにより，品質のばらつきが生じることが知られており，上述のQbDアプローチを適用することが困難であり，固有の製造工程開発の方法論を含む，新たなQbDアプローチの構築が望まれている． 本講演では、細胞製造における先進的QbDアプローチとして、CQAにおけるポテンシーアッセイの活用、製造プロセス開発におけるCPPおよびDSの決定手順を紹介する。また、プロセスにおける制御の難しさを考慮してPPのクリティカリティを決定し、CPPの抽出とDSの決定を容易にする方法を提案する。

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  Masahiro Kino-oka

  Professor at Osaka University